漂泊者的双向心情荆棘·CAR-T疗法新器械·短期禁食何如影响癌症化疗·航运业减排算计 BMC-系列期刊月度热文

2020-08-25 19:16 情感文章
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  最佳的CAR T疗法验证须要一个模仿庞杂肿瘤细胞组织的三维细胞体系。正在发布于BMC Biotechnology的一项探索中,Dillard等人通知了从简单结直肠细胞系Caco-2繁荣成结直肠囊肿,举动验证CAR T介导调养的大略牢靠的器材。

  CAR T细胞是T淋巴细胞,通过基因工程改制使其外外外达一种嵌合抗原受体(CAR),可识别B淋巴细胞外外的CD19标记物,并推进职掌裂解活化的信号传导事务。从而导致B淋巴细胞被损害。因为CD19正在癌变B细胞中平凡存正在,以是CAR-T细胞被用作B细胞恶性肿瘤的同种异体调养。CAR T介导的癌症免疫调养彻底变换了液体肿瘤,即血液病的调养,然而,因为CAR-T细胞无法正在庞杂的肿瘤微境遇中存活并获胜靶向一切的肿瘤天生细胞,其正在实体肿瘤的调养中成效不是很好。

  以是,应用正在培育的单层倾向癌细胞中参加CAR-T细胞的二维(2-D)细胞体系来验证CAR-T细胞的效用和特异性是不足的,由于2-D体系并不行模仿具有离间性的实体肿瘤的3-D样式和机合。别的,已有探索注解,与2-D比拟,癌细胞正在3-D球体中培育时会得回差别的基因外达谱,这也许会影响CAR-T细胞对癌细胞的识别。

  为了创筑一个大略的可用于CAR-T细胞验证的3-D细胞体系,作家行使了一种结直肠癌细胞系Caco-2的上风(该细胞系已被声明可能通过自己机合变成3-D囊肿样组织),其上皮细胞的顶端外外朝向重心管腔。开始,他们用CD19基因转导Caco-2细胞,以确保细胞外外外达CD19抗原(CD19Caco-2细胞)。接下来,他们声明了CD19CAR-T细胞可以杀死CD19Caco-2细胞,就像正在二维培育中相同有用,而Caco-2细胞坚持完备。最终,他们声明了该体系与超诀别率显微镜、高通量及时成像和生物发光检测兼容;以是,可能用定性和定量的手腕监测CAR-T细胞杀死癌细胞和损害囊肿的本事。

  这是一种大略和通用的手腕,实用于已证据可变成似乎大略3-D组织的众种癌细胞系。以是,它可能成为验证正在差别癌症中CAR-T细胞调养的有力器材。

  众项探索注解,双相心情妨碍是无家可归者中的一种常睹疾病。正在发布于BMC Public Health 上的一项探索中,Ayano等人通过从文献中提取现罕睹据举办体系综述和咸集剖析,证据而且更无误地测度了无家可归者中双相心情妨碍的高患病率。

  双相心情妨碍是一种以长远至极心思摇动为特性的精神疾病。双相心情妨碍正在普及人群中的患病率约为1-2.4%,但差别探索显示,无家可归者中的患病率为2.41%-42.42%。双相心情妨碍对无家可归者变成紧要的不良影响,填补了残疾和药物滥用的危险填补。为了给异日的探索和临床试验供应倡导,作家应用PRISMA(体系综述和咸集剖析优先通知条件)指南举办了体系回想和咸集剖析。正在识别出的共计3236篇著作中,惟有10篇著作切合举办最终体系回想和咸集剖析的纳入圭表。这些探索分袂正在5个邦度/洲(加拿大、美邦、巴西、德邦、爱尔兰和法邦)举办,于2001年至2017年间发布。

  基于校正现有异质性的随机效应模子,无家可归者中双相心情妨碍的统一患病率测度为11.4%。按邦度/州举办的亚组剖析显示,欧洲的双相心情妨碍患病率为10%,其他邦度为13.2%,而按探索质地举办的亚组剖析显示,高质地探索中双相心情妨碍的统一患病率为9.9%,低质地和中等质地探索中为11.8%。这些数字明明高于普及人群中通知的患病率值。

  导致无家可归者中双相心情妨碍患病率填补的也许来历是其同时存正在结核病、艾滋病等其他疾病,这些疾病与双相心情妨碍和其他精神疾病的危险填补干系。其余,无家可归者也许遭遇身体和性创伤,而这些与高危人群中躁狂发生和双相心情妨碍的发作相合,以是也也许是来历之一。别的,无家可归者中较高的抑郁、焦急、神经病和与酒能干系疾病患病率,也也许是变成双相心情妨碍患病率较高的一个来历。

  这项探索注解确进一步展开高质地探索的紧急性,以确定无家可归者中调查到的双相心情妨碍高患病率的病因,并正在这类人群中接纳有针对性的过问法子来提防和诊断双相心情妨碍。作家倡导应强化对无家可归者的情绪强健任事。

  航运业是二氧化碳(CO2)排放量最高的行业之一,须要尽速接纳举措削减这种排放量。正在BMC Energy上发布的一项探索中,Bullock等人将现有和新船的单个船型数据琢磨正在内,初次剖析了航运业的允许排放量,并评估了应接纳哪些法子来削减基准允许排放量,以抵达《巴黎协定》合于天气变更的倾向。

  《纠合邦天气变更框架契约》(《天气契约》)巴黎协定的倾向是将环球气温上升幅度职掌正在比工业化前水准高2℃以下,并致力将气温上升幅度职掌正在1.5℃以下。为了告终这一倾向,须要尽速削减环球二氧化碳排放量。

  航运部分是二氧化碳排放的紧要出处,测度每年约排放8亿吨(Mt)二氧化碳,以是,已订定一项倾向,即到2050年时使二氧化碳排放比2008年时起码削减50%。然而,到目前为止,航运业的允许排放量(即基于现有能源底子措施的预期二氧化碳排放量)均是基于从其他运输体系外推的船舶寿命的假设。船舶的均匀报废年限为28年,远高于道道运输器材,以是,上述手腕低估了航运业的允许排放量。以是,航运业的碳预算,即正在将环球变暖限度正在《巴黎协定》为航运业划定的可采纳水准的状况下,跟着时候的推移可排放的二氧化碳量,测度会高于其现实应当排放的水准。

  正在这项探索中,作家行使2019岁首次告示的数据集,剖析了欧盟新排放监测盘算(EU MRV)中11,000艘现有船舶和新船舶的允许排放量,并同时琢磨了平凡的船舶类型,以及其差别的尺寸和报废年限。探索出现,集装箱船、散货船、滚装船、油轮和客轮五种船舶类型的排放量占到允许排放量的71%,个中测度集装箱船的基准允许排放量最高。越发是新型集装箱船的允许排放量最高,由于固然新型集装箱船的效力更高,但其体积比老式集装箱船大得众,影响更大。别的,客轮即使数目不众,但因为寿命较长,其也外示出不可比例的高排放量。总体而言,欧盟MRV船队中一切现有船舶的基准允许排放量为2260 MtCO2,远高于以往探索中的测度值。这相当于欧盟MRV船队告终1.5 oC倾向所需碳预算的85-212%,以是,须要接纳明显的减缓法子来下降这些数字。

  作家出现,假设正在2020-2030年间实践低速、手艺和操作改良、燃料同化和应用零碳燃料这四项法子相联络,将有也许使基准允许排放量削减65%,抵达7.93 MttCO2,并告终正在巴黎协定碳预算周围内的倾向,而无需过早报废。然而,延迟合适实践只会导致允许排放量仅削减13%。

  这项探索注解,咱们不行仰赖普及新船效力的法子来告终巴黎协定中划定的倾向,并夸大须要尽速针对现有船舶实践法子。

  化疗诱导的毒性导致患者推迟化疗或削减药物应用剂量,从而影响调养。有大宗证据注解,化疗入手前短期禁食对耐受化疗有好处。正在发布于BMC Cancer 上的一项探索中,Zorn 等人通知了一项采用矫正的短期禁食(mSTF)计划的对比交叉发轫探索,显示妇科癌症患者的毒性干系症状明显减轻。

  毒性是化疗常睹的副感化,是强健细胞与癌细胞沿途被鸡尾酒药物损害的结果。禁食被以为可能珍惜寻常细胞免受化疗的倒霉影响,由于它们使寻常细胞进入一种细胞分离削减、抗应激、DNA修复上调解诱导自噬的形态。而另一方面,正在肿瘤细胞中,孕育途径仍处于激活形态,这使得它们对化疗愈加敏锐。

  据报道,正在一项病例系列探索中,采纳各样禁食计划的人类患者外示出明明较少的疲乏、吐逆和腹泻等毒性诱导症状,而一项随机对比试验注解,禁食48h可削减骨髓毒性和外周血单核细胞的DNA毁伤。别的,一项剂量递增的禁食探索注解,化疗时候禁食72h是安静的,而且患者可能耐受,同时可削减化疗干系毒性和低度禁食干系毒性。

  正在这项发轫探索中,作家评估了禁食96小时对妇科癌症患者化疗诱导毒性的影响,并初次评估了正在mSTF之挺进作为期6天的生酮饮食(KD)过问对改革禁食不良影响的成效。mSTF自己具有生酮因素(75%的脂肪、15%的卵白质和10%的碳水化合物),仍然证据正在酮症形态(血液中酮体水准升高)下禁食能抵达最佳成效。因为接纳mSTF使卡道里限度正在逐日须要量的25%的患者对禁食的耐受性精良,而且化疗诱导的毒性症状也较轻:发作口腔炎、头痛和懦弱的患者明明削减,而且正在mSTF周期中,患者的血液学毒性参数也明显下降。即使既往探索通知了STF后展示恶心、吐逆和腹泻的病例削减,但正在这项特定的探索中,未调查到这种状况,也许是由于患者仍然通过提防性用药克制了这些状况。紧急的是,与寻常饮食的患者比拟,mSTM患者推迟化疗的次数要少得众,这反应了他们对换养和身体景况的耐受性更好。探索还出现,KD既未能减轻禁食干系不适,也未能普及禁食计划的允从性。

  这些结果清晰地注解mSTF正在对立化疗干系毒性和巩固调养耐受性方面的潜力。正在保举癌症患者采纳这种调养之前,还须要进一步展开更大领域的随机对比试验来证据mSTF举动化疗的接济性手腕的有用性。

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